Xenética e Bioloxía de Sistemas
«Ángel Carracedo, xenetista: «O medio ambiente ten unha maior influencia no cancro que os xenes»
O experto, un dos máis recoñecidos no campo da xenética, explica que o seu equipo está a desenvolver probas para a detección precoz do trastorno do espectro autista nas mulleres.
O impacto da xenética na medicina está a medrar a pasos axigantados, e o calzado está á vangarda. Ángel Carracedo (Santa Comba, A Coruña, 1955), un dos principais expertos do mundo en xenética, profesor de Medicina Forense e director da Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica, entre outros cargos.
A súa elección desta rama da medicina, en lugar doutra, débese á súa curiosidade e a non querer ver pacientes sufriren porque, di el, atopouno moi difícil de soportar. «Non estou moi segura de por que,» responde ela tímidamente. «Sempre me interesara a xenética, pero tamén outras áreas,» explica ela.
O seu desexo de non ver a outros sufrindo non durou moito, xa que parte do seu traballo actual está adicada ao asesoramento xenético. «Un xene debeu de aflorar en min ao longo dos anos», bromea. A súa investigación trae alivio a moitos pacientes con enfermidades raras e pouco coñecidas, que acoden ao seu laboratorio buscando desentrañar os misterios que rodean as súas doenzas. «Sufro xunto a eles, e non creo que faga un bo traballo porque me involucro tanto. Almoño ou ceno con eles; véxooos os fins de semana», admite ela. Non é boa deixando o traballo na oficina, aínda que isto lle beneficia no seu labor. «En última instancia, creo que me comunico ben con eles, demóstrolles coidado, e é un campo que realmente me está a gustar moito», di ela.
El dixo unha vez que os humanos son 50 % xenética e 50 % medio ambiente. Como nos inflúen estes dous factores?
Esta é unha estimación coñecida como herdabilidade, que determina a proporción da variancia total —que comprende tanto factores xenéticos como ambientais— que se atribúe á variancia xenética, porque sempre somos unha combinación de ambos. Depende da condición. Nos trastornos psiquiátricos, os xenes adoitan ter unha maior influencia que o medio ambiente; no cancro, o medio ambiente ten unha maior influencia que os xenes, aínda que algunhas formas son hereditarias. Isto determínase mediante estudos de xemelgos monocigóticos separados do seu contorno, e moitos destes estudos proceden de grandes cohortes, principalmente no Reino Unido e nos países escandinavos. Deste xeito fánse as predicións.
O cancro non sempre é herdado, pero é xenético?
O cáncer Estas son sempre mutacións xenéticas, pero son mutacións somáticas. Isto non significa que sexan herdadas; só ocorre nun pequeno porcentaxe de casos de cancro de colon e de mama, entre outros. Con todo, só un pequeno porcentaxe de casos implica cancro hereditario. Ademais diso, existe unha predisposición xenética ao cancro, que é unha variación común que todos temos. A predisposición xenética media ao cancro é do 25 %; polo tanto, o medio ambiente, que imos comprendendo gradualmente en relación con cada tumor, xoga un papel significativo.
A epixenética é a comidilla do momento.
Lóxicamente, o medio ambiente pode causar cancro ben a través de mutacións — o que é máis raro — ou a través de mecanismos epixenéticos.
En que enfermidade é claramente evidente a influencia do medio ambiente?
Para continuar con este tema: cancro de mama. Isto ten unha herdabilidade do 25 %, o que significa que os xenes explican o 25 % e o medio ambiente o 75 %. Dese 25 %, aproximadamente 5 % corresponde a cancros familiares. Vemos que cando alguén ten mutacións en xenes como BRCA ou outros, ten unha probabilidade bastante alta de desenvolver cancro de mama. Este é un cancro familiar, caracterizado por mutacións germinais. O resto é predisposición xenética ao cancro, coñecida como variación común, que imos entendendo cada vez mellor. En canto ao medio ambiente, sabemos que hai factores que inflúen no cancro de mama, como a obesidade, a nuliparidade — non ter fillos — ou as dietas ricas en estróxenos. Interveñen unha serie de factores que aumentan o risco e, se xa tes un risco individual alto e, ademais, un alto risco epidemiolóxico, as túas posibilidades de desenvolver un cancro aumentan. Pola contra, se reduces o teu risco epidemiolóxico —que é o risco ambiental— minimizas o teu risco individual de predisposición.
Un dos seus estudos máis citados foi a ligazón que atoparon entre a esquizofrenia e a autoinmunidade. Que é?
Con excepción do autismo e da discapacidade intelectual – dúas condicións neurodesenvolvimentais nas que as mutacións xogan un papel significativo, e para as que o diagnóstico é por iso importante para a asesoría xenética – en todos os demais trastornos psiquiátricos, a variación que predispón ás persoas á condición é unha variación común. Noutras palabras, non hai nada de malo en xenoma, pero son simplemente combinacións de factores que todos temos, que en última instancia levan a un problema. Para identificar esta variación común, realízanse estudos que involucran centos de miles de persoas con, por exemplo, adicción, e centos de miles que non a teñen; ou persoas con depresión e aquelas que non a teñen. De feito, un dos primeiros estudos deste tipo — a tan gran escala — a nivel mundial centrouse na esquizofrenia, e levámolo a cabo en colaboración con outros grupos europeos. Comparamos os xenomas destes individuos e buscamos diferenzas: por que algúns tiñan esquizofrenia e outros non. Ben, os xenes que atopamos asociados estaban case todos relacionados coa inmunidade: quen podería imaxinar que un factor clave na predisposición á esquizofrenia estaría vinculado á inmunidade? De feito, agora hai tratamentos para esta enfermidade que regulan o sistema inmunitario. É un dos proxectos dos que máis orgulloso e satisfeito estou.
Desenvolvementos actuais en xenética e bioloxía de sistemas
Descubre os proxectos, os avances científicos e as chamadas a propostas da Fundación Galega contra o Cancro.
Vacuna personalizada contra o melanoma alcanza un fito: ensina ao sistema inmunitario a recoñecer cada tumor